Музей находится внутри крепости Кастель Сант-Анлжело – мавзолея императора Адриана, ее постройка началась в 125 году. Крепость множество раз радикально перестраивалась в средневековый период и во время эпохи Возрождения.

В музее хранятся коллекции оружия, живописи и скульптур, а так же документальные материалы об истории крепости.

Можно посетить все помещения, от тюрьмы до папских апартаментов и множества залов, украшеных величайшими мастерами прошлого.