Галерея находится в Палаццо Барберини, построенном в период с 1625 по 1633 гг. Постройка представляет собой расширенное в фомах раннего барокко находящееся здесь ранее здание, принадлежащее семье Сфорца.
Его структура в форме буквы «Н» отличается впечатляющим атриумом-нимфеем, который образует полукруг, а главный вход с крыльцом обращен прямо в расположенный позади сад.
Помимо многих других архитекторов в строительстве палаццо участвовали, Жан Лоренцо Бернини и Франческо Борромини.

Среди произведений, выставленных в галерее, можно выделить прекрасное полотно Филиппо Липпи «Мадонна с младенцем на троне с двумя ангелами», датированное 1437 годом.
Более значительна по количеству группа картин XVI века, среди которых «Форнарина», знаменитейшая картина Рафаэля, на которой изображена возлюбленная художника, произведения Андреа дель Сарто, Беккафуми, Содома, Бронцино, Лотто, Тинторетто, Тициана, Эль Греко, заканчивая полотнами пятнадцатого века: великолепная картина Караваджо «Юдифь и Олофен».
Шестнадцатый век представлен произведениями Рени, Доменикино, Гуэрчино, Ланфранко, Бернини, Пусэна, Пьетро да Кортона и Гаулли.
Группа произведений семнадцатого века прекрасно сочетается с архитектурным украшением дворца, свидетельствуя о полноте и однородности одного из самых плодотворных периодов в истории культуры и искусства.
В новых залах на втором этаже палаццо выставлены произведения второй половины шестнадцатого века и произдведения семнадцатого века. Среди прочих, это полотна Маттиа Прети, Каналетто, Батони, Паннини, коллекция Лемме, а так же редкое собрание французских картин того же периода из коллекции герцога ди Червинара.