Ее постройка велась с 432 года, на основе церкви, находившейся здесь ранее. Церковь построена папой Систом III и посвящена культу Богоматери.

Некоторые особенности церкви, каходящиеся внутри нее, делают ее уникальной: мозаики центрального нефа, триумфальной арки и абсиды, полы в стиле косматеско; потолки с кесонами из позолоченного дерева работы Джулиано Джамберти да Сангалло; Презепио (изображение сцены рождества Христа) XIII века; капеллы Боргезе, Сикстинская, Сфорца, Чези, капелла Распятия и почти исчезнувшая капелла Святого Михаила; главный алтарь работы Фердинандо Фуга, достроенный в последствии Джузеппе Валадье; реликвия Святых Яслеи и баптистерий.

Каждая колонна, картина, скульптура, каждый элемент этой базилики являются частью истории и хранят религиозный дух.

Многочисленные сокровища, находящиеся внтутри базилики Санта Мария Маджоре, делают ее местом, где искусство и духовность связаны воедино и передают посетителям уникальные эмоции величайших произведений человечества, вдохновленного Богом.