O Museu está instalado no Palácio Venezia, deliberadamente de aspecto severo, este edifício é considerado a maior obra civil do século XV romano. Foi local de residência do Cardeal veneziano Pietro Barbo, que construiu o prédio entre 1455 e 1468, usando o travertino do Coliseu e do Teatro de Marcelo.

Entre 1929 e 1943 Palácio Venezia foi a sede do Chefe de Governo e do Grande Conselho do Fascismo, hoje o Palácio abriga o museu homônimo que abriga as coleções de esculturas e obras de Castel Sant’Angelo, da Galeria Nacional de Arte Antigua e das coleções do próximo Museo del Colégio Romano.

O Museu preserva grandes obras-primas, pinturas de artistas como Carlo Maratta, Gian Lorenzo Bernini, Guido Reni, Pisanello (Cabeça de mulher), Benozzo Gozzoli e Beato Angelico, Giorgione (Retrato duplo, cerca de 1502), Giotto, esculturas, cerâmicas, pratarias, tecidos, selos, medalhas, vidros, tapeçarias, esmaltes.

São montadas também exposições temporárias.